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2022/11/07

健新原力产量 1g/L 质粒平台正式上线

近日,健新原力位于杭州生物科技谷的先进疗法药物GMP生产基地落成,并顺利完成第一批次质粒生产。

本次生产使用健新原力独立开发的质粒高产率平台工艺,一次成功,在预期时间内完成质粒发酵、纯化和灌装生产步骤。经检测,纯化后质粒的纯度、浓度、内毒素控制,超螺旋比例等一系列质量指标亦均达业内领先水平。此次生产的慢病毒辅助质粒,将用于向美国 FDA 提交 DMF 的申报(药品主文件)。该高产率质粒平台工艺已经用于多个 IND 和 IIT 项目的研发中。

 图|健新原力 GMP 生产车间

问:健新原力的质粒发酵产量能够达到多少?

答:健新原力独有的高产上游发酵工艺,基于自主研发的培养基和特有的平台工艺,对于大多数质粒已经超过 500mg/L 的水平,经过感受态选择和进一步工艺优化,最高能够达到 1g/L,并成功放大到 30L,表达量维持原水平。

问:健新原力质粒制备的下游工艺包括哪些主要步骤,能够达到的超螺旋百分比和内毒素标准是什么?

答:下游平台工艺目前包括碱裂解,絮凝沉淀除杂,三步法层析,若干TFF用于置液和浓缩。

单体超螺旋比例可以达到 90% 以上,内毒素低于 10EU/mg。根据客户项目的需求,层析步骤和质量标准会做必要的调整。

问:健新原力的质粒平台工艺如何防止聚体的发生,针对有很长 polyA 尾巴的 mRNA 生产用质粒是否有专门的解决方案?

答:防止聚体发生从下面四个维度考虑,如果可能,从骨架设计开始是最有效的,健新原力自主构建的质粒,二聚体的发生已经避免的很好,但是外部来源的质粒,特别是用于 mRNA 的质粒,当 polyA 尾过长的时候,很容易产生聚体。我们将通过感受态的选择,发酵工艺的优化,和培养基的调整来获得高比例的单体,到目前为止,我们制备的质粒都能达到单体超螺旋比例 90% 以上,聚体总含量低于 10%

随着健新原力生产基地的落成,其符合国际标准的病毒载体、细胞、mRNA 及 LNP 包封生产线亦将在近期陆续投入使用。

健新原力GMP生产基地是国内唯一集质粒、病毒载体、细胞治疗、mRNA、LNP包封五位一体的先进疗法GMP生产基地。

该基地园区一期占地面积 125 亩,总建筑面积 18 万平方米,拥有符合国际 GMP 标准的工厂和符合 GLP 标准的工艺开发实验室,包括 3 条 3L 或 30L 质粒,3 条 50L RNA 原液,3 条 200~500L 病毒载体原液,8 条细胞制品生产线,以及 RNA包封车间和2条灌装线。二期还将扩建多条 2000L 病毒载体和 300L 质粒生产线,为全球先进疗法药物的开发赋予产能。

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